Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos / Study of drug permeability through the rat gut sac model

Os parâmetros de permeabilidade e solubilidade são fundamentais à absorção oral de fármacos e a partir dessas características, foi criado o Sistema de Classificação Biofarmacêutica, através do qual os fármacos são divididos em quatro classes. Atualmente, para a determinação da solubilidade de um fármaco, existem diversos métodos padronizados por agências regulatórias, no entanto, para a determinação da permeabilidade, os ensaios são passíveis de diversas variações em sua execução, diminuindo a confiabilidade dos resultados obtidos e impossibilitando a comparação dos mesmos quando realizados com técnicas diferentes umas das outras. O objetivo do presente trabalho é avaliar as variáveis experimentais do modelo do saco intestinal que podem influenciar nos resultados de permeabilidade aparente de fármacos e na viabilidade do tecido. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da FCF-USP (109.2018-P574). Foram utilizados 33 Rattus norvegicus da linhagem Wistar, machos, jovens adultos, com peso entre 200 g e 300 g. Para realização do procedimento, cada animal permaneceu em jejum por cerca de quatro horas e após adequada anestesia a porção do jejuno do intestino delgado foi retirada e dividida em seis segmentos de aproximadamente 8,5cm cada. Foram realizados experimentos com e sem inversão do saco intestinal, submetidos a diferentes tempos de banho de gelo após sua ressecção, na presença ou ausência de inibidor da glicoproteína-P (verapamil). Os fármacos naproxeno e famotidina foram empregados como marcadores de alta e baixa permeabilidade, respectivamente. A losartana foi utilizada como substrato da glicoproteína P. Cada um dos sacos intestinais foi colocado em um tubo de ensaio contendo tampão Krebs, a 37°C, saturado com gás carbogênio. Para avaliação da integridade e viabilidade dos segmentos intestinais, observou-se a presença de movimentos peristálticos e coletaram-se amostras do meio de incubação nos tempos 0, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos para quantificação dos fármacos e de glicose, uma vez que esta é ativamente transportada para a serosa do intestino delgado. Determinou-se a permeabilidade aparente de cada fármaco e as concentrações de glicose nas diferentes condições experimentais, realizou-se planejamento fatorial multinível e os resultados foram analisados por análise variância (ANOVA), seguida de pós-teste de Tukey. Observou-se que as variáveis experimentais interferiram de forma significativa na viabilidade tecidual e na permeabilidade aparente dos fármacos. Não foram observadas diferenças significativas da permeabilidade de fármacos nos diferentes segmentos do jejuno. A glicose mostrou-se um bom marcador de viabilidade tecidual e foi constatado que a presença ou ausência de movimentos peristálticos não está relacionada diretamente com a viabilidade do tecido. Uma vez que foram constatadas tantas interferências nos resultados, é imprescindível que os procedimentos experimentais sejam padronizados, para que os resultados apresentem menor variabilidade e possam ser comparados entre si

The permeability and solubility parameters are fundamental to the oral absorption of drugs and from these characteristics, the Biopharmaceutical Classification System was created, through which drugs are divided into four classes. Currently, for the determination of the solubility of a drug, there are several methods standardized by regulatory agencies, however, for the determination of permeability, the tests are subject to several variations in their execution, reducing the reliability of the results obtained and making it impossible to compare the results obtained. same when performed with different techniques. The aim of this study is to evaluate if different experimental conditions can influence the results of apparent drug permeability and tissue viability on gut sac model. The present study was approved by the Ethics Committee for the Use of Animals of FCF-USP (109.2018-P574). Thirty-three male, young adult Rattus norvegicus were used, weighing between 200 g and 300 g. To perform the procedure, each animal fasted for about four hours and after adequate anesthesia, the portion of the jejunum of the small intestine was removed and divided into six segments of approximately 8.5 cm each. Experiments were performed with and without inversion of the gut sac, submitted to different times of ice bath after its resection, in the presence or absence of a P-glycoprotein inhibitor (verapamil). The drugs naproxen and famotidine were used as markers of high and low permeability, respectively. Losartan was used as a substrate for P-glycoprotein. Each of the gut sacs was placed in a test tube containing Krebs buffer, at 37°C, saturated with carbogen gas. To evaluate the integrity and viability of the intestinal segments, the presence of peristaltic movements was observed and samples of the incubation medium were collected at 0, 30, 45, 60, 90 and 120 minutes for quantification of drugs and glucose, as it is actively transported to the serosa of the small intestine. The apparent permeability of each drug and the glucose concentrations were determined under different experimental conditions, multilevel factorial design was performed and the results were analyzed by analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey's post-test. It was observed that the experimental variables significantly interfered in the tissue viability and in the apparent permeability of the drugs. No significant differences in drug permeability were observed in the different segments of the jejunum. Glucose proved to be a good marker of tissue viability and it was found that the presence or absence of peristaltic movements is not directly related to tissue viability. Since so many interferences were found in the results, it is essential that the experimental procedures be standardized, so that the results show less variability and can be compared between different authors

Requisitos de bioisenção com base no Sistema de Classificação Biofarmacêutica no Brasil e no mundo / Biowaiver requirements based on the Biopharmaceutical Classification System in Brazil and worldwide

O acesso a medicamentos pode ser facilitado por programas globais de desenvolvimento farmacêutico, mas há necessidade de que as agencias regulatórias e as indústrias farmoquímicas e farmacêuticas interajam e haja um consenso quanto as exigências para o registro de medicamentos. Este artigo examinou a legislação especifica sobre bi isenção com base no Sistema de Classificação Biofarmacêutica, comparando os cenários do Brasil e do mundo. A partir dessa análise, identificou os entraves a aplicação dos critérios internacionais na realidade regulatória nacional, identificando algumas fragilidades da legislação, como no caso de pro-fármacos. Analisaram-se os critérios de cinco organismos regulatórios (Agência Europeia de Medicamentos, Food and Drug Administration, Health Canada, Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Medicamentos de Uso Humano e Organização Mundial da Saúde) frente aos requisitos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, pontuando as diferenças e o que já se encontra pacificado no tocante a classe do Sistema de Classificação Biofarmacêutica aceita, a comparabilidade entre formulação teste e de referência, solubilidade, permeabilidade intestinal e perfil de dissolução in vitro. Concluiu--se que a Agência Nacional de Vigilância Sanitária deve internalizar os preceitos e critérios da bioisenção com base no Sistema de Classificação Biofarmacêutica por meio de um novo marco regulatório. Além disso, para que esse marco regulatório seja bem-sucedido e produza resultados palpáveis, em especial na área de saúde publica e vigilância sanitária, a agência brasileira deve estar aberta ao diálogo com o setor regulado e as inovações e orientações da academia, sem desviar o foco de sua missão institucional.

Access to medicines can be facilitated by global pharmaceutical development programs, but there is a need for regulatory agencies and the pharmochemical and pharmaceutical industries to interact and to have a consensus on the requirements for drug registration. This article examined the specific legislation concerning to biowaiver based on the Biopharmaceutical Classification System, comparing the scenario in Brazil and worldwide. Based on this analysis, it identified the obstacles to the application of international criteria in the national regulatory reality, identifying some weaknesses of the legislation, as in the case of prodrugs. The criteria of five regulatory bodies (European Medicines Agency, Food and Drug Administration, Health Canada, International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use and World Health Organization) were analyzed in relation to the requirements of the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa), pointing out the differences and what has already been settled regarding the accepted class of the Biopharmaceutical Classification System, the comparability between test and reference formulations, solubility, intestinal permeability and in vitro dissolution profile. It was concluded that Anvisa should internalize the percepts and criteria of the biowaiver based on Biopharmaceutical Classification System, through a new regulatory framework. Moreover, for this regulatory framework to be successful and produce tangible results, especially in the area of public health and health surveillance, Anvisa must be open to dialogue with the regulated sector and to innovations and guidance from academia, without losing focus of its institutional mission.

Correlação entre o tempo de aceleração plantar, o índice tornozelo braquial e os escores SVS-WIfI em pacientes com isquemia crônica ameaçadora do membro / Plantar acceleration time correlates with WIfI stages in both non-diabetic and diabetic patients with chronic limb threatening ischemia

RESUMO Introdução: A avaliação hemodinâmica dos membros pelo índice tornozelo-braquial (ITB) em pacientes diabéticos com isquemia crônica ameaçadora dos membros pode estar falsamente elevada devido à calcinose da camada média das artérias. Alternativas como medidas de pressão do dedo do pé, pressão transcutânea de oxigênio (TCPO2) ou pletismografia não estão disponíveis na maioria das unidades vasculares no mundo. Uma nova abordagem diagnóstica por meio da análise espectral do fluxo ao Doppler na artéria plantar lateral do pé mostrou correlação com o grau de isquemia do membro e os estágios de risco de amputação do sistema de classificação (SVS-WIfI). Objetivo: Determinar a acurácia do Tempo de Aceleração Plantar (TAP) em relação ao Índice Tornozelo-Braquial (ITB) e os estágios de risco de amputação do sistema de classificação SVS-WIfI em pacientes com isquemia crônica ameaçadora do membro (Chronic Limb Threatening Ischemia-CLTI). Métodos: Estudo transversal realizado na Unidade de Cirurgia Vascular do Hospital Universitário Risoleta Tolentino Neves, Brasil, entre junho de 2019 e março de 2020, incluindo pacientes maiores de 18 anos, portadores de CLTI. Os dados coletados nos prontuários foram: dados demográficos, comorbidades, ITB e mensuração do TAP. Os indivíduos foram categorizados em três graus com base no ITB (ITB <0,8; ITB <0,6; ITB <0,4) e dois graus com base no risco de amputação (1-muito baixo e baixo; 2- moderado e alto), de acordo com a Classificação SVS-WIfI. A correlação do ITB e do risco de amputação com o TAP foi feita por meio da correlação de Spearman. Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia também foram calculados através das curvas ROC (Receiver Operator CharacCurves) Resultados: Cento e oitenta e quatro pacientes consecutivos (265 membros inferiores) foram encaminhados para exame de ultrassonografia vascular com Doppler do membro inferior. 141 pacientes (74 diabéticos e 67 não diabéticos), 198 membros inferiores (104 diabéticos e 94 não diabéticos) atenderam aos critérios e foram incluídos para análise. O TAP correlacionou-se significativamente com o ITB e o risco de amputação (P <0,001) em ambos os grupos. A acurácia do TAP para detectar ITB<0,8 foi de até 91% no grupo diabético e 85% no grupo não diabético. Da mesma forma, para o diagnóstico de ITB<0,6 em pacientes diabéticos, observamos uma acurácia de 79% e em não diabéticos essa acurácia foi de 85%. Para detectar um ITB inferior a 0,4, a acurácia atingiu 88% em pacientes diabéticos e 87% em não diabéticos. No grupo diabético e não diabético, a acurácia do PAT para detectar SVS de risco moderado e alto de amputação atingiu 77%. O TAP se correlacionou com precisão com o ITB e os escores SVS-WifI. Conclusões: O tempo de aceleração plantar demonstrou alta correlação com o ITB e os estágios de classificação de isquemia e risco de amputação do sistema de classificação SVS-WIfI com alta sensibilidade, especificidade e acurácia em pacientes com isquemia crônica com risco de membro.

ABSTRACT Introduction: Limb hemodynamic evaluation through ankle-brachial index (ABI) in diabetic patients with chronic limb threatening ischemia may be falsely elevated due to the calcinosis of the arteries media layer. Alternatives as toe pressure measurements, transcutaneous oxygen pressure (TCPO2) or plethysmography are not readily available in most of the vascular units in the world. A new diagnostic approach through Spectral Doppler analysis of the flow in the lateral plantar artery of the foot has shown correlation with the grade of the limb ischemia and amputation risk stages of the Wound, Ischemia, and foot Infection (WIfI) classification system and ABI. Objective: to determine the accuracy of Plantar Acceleration Time (TAP) compared to the Ankle-Brachial Index (ABI) and the amputation risk stages of the SVS-WIfI classification system in patients with chronic limb threatening ischemia (CLTI). Methods: a cross-sectional study at the Vascular Surgery Unit at the university Hospital Risoleta Tolentino Neves, in Brazil, between June 2019 and March 2020, included patients >18 years, with CLTI. Data collected from medical records were demographics, comorbidities, ABI and measurement of TAP. Individuals were categorized in three degrees based on their ABI (ABI < 0,8; ABI < 06; ABI <0,4) and two degrees based on their amputation risk (1-very low and low; 2- moderate and high), according to SVS-WIfI classification. The correlation of ABI and amputation risk with TAP was made through Spearman's correlation. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy were also calculated using receiver operator characteristic (ROC) curves Results: A hundred eighty-four consecutive patients (265 lower limbs) were referred to the vascular imaging unit for an arterial lower limb vascular ultrasound examination. 141 patients (74 diabetic and 67 non-diabetic), 198 lower limbs (104 diabetic and 94 non-diabetic) met the criteria and were included for analysis. Plantar Acceleration Time correlated significantly with ABI and amputation risk (P < 0.001) in both groups. The accuracy of PAT to detect ABI<0.8 was up to 91% in diabetic group and 85% in non-diabetic group. Likewise, for diagnosing ABI <0.6 in diabetic patients, we observed an accuracy of 79% and in non-diabetics this accuracy was 85%. To detect an ABI lower than 0.4, the accuracy reached 88% in diabetic patients and 87% in non-diabetics. In the diabetic and non-diabetic group, the accuracy of PAT to detect moderate and high amputation risk WIfI SVS reached 77%. PAT accurately correlates with ABI and WIfI-SVS scores. Conclusions: Measurement of the Plantar Acceleration Time demonstrates high correlation with ABI and the Ischemia grading and amputation risk stages of the SVS-WIfI classification system with high sensitivity, specificity and accuracy in patients with chronic limb threatening ischemia.

Dotação de enfermeiros no serviço de urgência: Elaboração de um instrumento de classificação de doentes / Nursing staffing in the emergency department: Development of a patient classification instrument

O serviço de urgência é um contexto hospitalar complexo caracterizado pela imprevisibilidade do número de doentes, do seu fluxo ao longo do dia e das suas necessidades de cuidados de saúde. Esta especificidade torna-o suscetível à ocorrência da sobrelotação. As condições socioeconómicas, o envelhecimento e a cronicidade das doenças, contribuem também significativamente para a sobrelotação dos serviços de urgência, na medida em que o seu impacto negativo na saúde das populações determina necessidades de cuidados adicionais, mais complexas e diferenciadas. Uma dotação de enfermagem adequada nos serviços de urgência é fundamental para a satisfação das necessidades de cuidados de saúde urgentes e emergentes apresentadas pelos doentes. Contudo, o método de dotação de enfermeiros para os serviços de urgência por inexistência de um instrumento de classificação não contempla fatores de complexidade dos cuidados e o grau de dependência dos doentes, agravando-se desta forma a sobrelotação dos serviços. Considera-se que a adaptação do Sistema de Classificação de Doentes em Enfermagem aplicado em contexto de internamento poderá contribuir para uma adequação das dotações complementando a metodologia de dotação existente. Foi elaborado um instrumento de classificação de doentes, baseado no Sistema de Classificação de Doentes em Enfermagem, com o objetivo de determinar as necessidades de cuidados de enfermagem dos doentes e, consequentemente, uma adequada dotação de enfermeiros num Serviço de Urgência Médico-Cirúrgico. Através da análise das horas de cuidados prestadas e respetivos níveis produtividades foi realizada uma caracterização dos cuidados prestados, relativamente à prioridade de atendimento e faixa etária, e foram identificados os setores do serviço de urgência com maior sobrecarga de trabalho. Considera-se que deste estudo advêm contributos significativos para a reflexão sobre os métodos de dotação de enfermeiros nos serviços de urgência, demonstrando a possibilidade de elaboração de um instrumento de classificação de doentes neste contexto, baseado no seu grau de dependência e na complexidade das suas necessidades de saúde.

Análise das indicações de cesáreas com base na classificação de dez grupos de Robson em uma maternidade pública de risco habitual / Analysis of cesarean section indications based on the classification of ten Robson groups in a public maternity of habitual risk

A taxa de cesáreas no Brasil é uma das mais altas no mundo e tem sido discutida com vistas à redução de complicações decorrentes deste procedimento, e de mortes maternas, fetais e infantis evitáveis. Porém, quando bem indicadas, contribuem para a saúde das mães e bebês. Realizou-se pesquisa documental retrospectiva, de abordagem quantitativa, utilizando-se como fonte de dados prontuários e registros gerenciais da assistência obstétrica referente ao período de 1.o de junho de 2015 a 31 de maio de 2016. O objetivo foi analisar as indicações de cesáreas com base no Sistema de Classificação de Dez Grupos de Robson, considerando antecedentes obstétricos e condições clínicas das mulheres e recém-nascidos em uma maternidade pública, de risco habitual, Curitiba-PR. A amostra foi de 2.575 participantes. Foram analisados dados gerais das mulheres e recém-nascidos, relativos a 2.052 nascimentos, independentemente do tipo de via de parto, por meio de registros gerenciais da assistência e, deste total, 524 prontuários referentes às mulheres submetidas à cesáreas e 523 recém-nascidos. Os dados foram organizados em planilhas eletrônicas e submetidos à análise descritiva univariada e de frequência absoluta e relativa. Os dados sobre as condições clínicas e antecedentes obstétricos das mulheres submetidas à cesárea na maternidade foram distribuídos de acordo com o Sistema de Classificação de Dez Grupos de Robson. No período da pesquisa, a média mensal de nascimentos foi de 171 ± 19,6. Destes, 1.524 (74,5%) ocorreram mediante partos normais, e 528 (25,5%) deles por meio de cesáreas, correspondendo a uma média mensal de 44 ± 10,7 cesáreas. A análise da contribuição de cada grupo da Classificação de Robson à taxa de cesárea evidenciou predominância dos grupos 5 (30%), seguido do Grupo 2 (25,7%) e do Grupo 1 (14,5%). Durante a pesquisa foi encontrado um restrito referencial teórico, principalmente no nível nacional, com pouca utilização do sistema de Classificação de Dez Grupos de Robson. A sua aplicação contínua e sistemática possibilita à gestão a análise das taxas de cesáreas relativas e a prevalência entre os grupos de mulheres assistidas pela maternidade, e a comparação interna e externa dos resultados. E ainda, fornece subsídios para o estabelecimento de protocolos apropriados à adequada indicação do tipo de parto e, consequentemente, contribui para a redução da taxa de cesárea.

The rate of caesarean section in Brazil is one of the highest in the world and has been discussed with a view to reducing complications from this procedure as well as preventable maternal, fetal and infant deaths. However, when well indicated, they contribute to the health of mothers and babies. Using a quantitative approach, a retrospective documentary research was carried out. This research utilized data from medical records and management records of obstetric care for the period of June 1st, 2015 to May 31st, 2016. The objective was to analyze the indications of cesarean sections based on the Robson Ten Group Classification System, considering obstetric antecedents and clinical conditions of women and newborns in a public maternity, of habitual risk, located in Curitiba-PR. The sample consisted of 2,575 participants. General data on women and newborns were analyzed for a total of 2,052 births, regardless of the type of delivery route, through use of management records of care. Of this total, 524 records referred to women who underwent cesarean sections and 523 newborns. The data were organized in electronic spreadsheets and submitted to univariate descriptive analysis as well as absolute and relative frequency. Data on the clinical conditions and obstetric history of women submitted to cesarean section at maternity were distributed according to the Robson Ten Group Classification System. In the period of the survey, the monthly birth average was of 171 ± 19.6. Of the total births, 1,524 (74.5%) occurred by normal deliveries, and 528 (25.5%) of them by cesarean section, which corresponded to a monthly average of 44 ± 10.7 cesareans. The analysis of the contribution of each Robson Classification group to the cesarean section showed a predominance of Group 5 (30%), followed by Group 2 (25.7%) and finally Group 1 (14.5%). During the research, at the national level, limited theoretical reference was found regarding the use of the Robson Ten Group Classification System. Its continuous and systematic application enables management to analyze the relative cesarean rates and the prevalence among the groups of women assisted by maternity, as well as the internal and external comparison of results. It also provides subsidies for the establishment of appropriate protocols to the suitable indication of the type of delivery and, consequently, it contributes to the reduction of the cesarean rate.

Biopharmaceutics classification system: importance and inclusion in biowaiver guidance

Pharmacological therapy is essential in many diseases treatment and it is important that the medicine policy is intended to offering safe and effective treatment with affordable price to the population. One way to achieve this is through biowaiver, defined as the replacement of in vivo bioequivalence studies by in vitro studies. For biowaiver of new immediate release solid oral dosage forms, data such as intestinal permeability and solubility of the drug are required, as well as the product dissolution. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) is a scientific scheme that divides drugs according to their solubility and permeability and has been used by various guides as a criterion for biowaiver. This paper evaluates biowaiver application, addressing the general concepts and parameters used by BCS, making a historical account of its use, the requirements pertaining to the current legislation, the benefits and risks associated with this decision. The results revealed that the use of BCS as a biowaiver criterion greatly expands the therapeutics options, contributing to greater therapy access of the general population with drug efficacy and safety guaranteed associated to low cost.

O tratamento farmacológico é essencial frente a várias patologias e é fundamental que a política de medicamentos tenha por objetivo oferecer à população tratamento seguro, eficaz e de preço acessível. Uma forma de alcançar esse objetivo é por meio da bioisenção, definida como a substituição de estudos de bioequivalência in vivo por estudos in vitro. Para bioisentar novos medicamentos sob a forma farmacêutica sólida oral de liberação imediata são utilizados dados de permeabilidade intestinal e solubilidade do fármaco, bem como sua dissolução a partir da forma farmacêutica. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) é um esquema científico que divide os fármacos em classes de acordo com a solubilidade e permeabilidade e vem sendo utilizado como critério para bioisenção em diversas legislações. O presente artigo faz uma avaliação da aplicação da bioisenção, abordando os conceitos gerais e parâmetros utilizados pelo SCB, fazendo um relato histórico da aplicação da bioisenção, das exigências pertinentes às legislações vigentes, dos benefícios e riscos inerentes a uma tomada de decisão sobre bioisenção baseada neste critério. Os resultados revelaram que a utilização do SCB como critério amplia enormemente as possibilidades de bioisenção, contribuindo para o maior acesso da população em geral a medicamentos com garantida eficácia, segurança e menor custo.

Abordagem terapêutica da síndrome de parry-romberg baseada em um sistema de classificação de gravidade / Therapeutic Approach To The Parry-Romberg Syndrome Based On A Severity Grading System

Introdução: Síndrome de Parry-Romberg (SPR) é caracterizada pela atrofia hemifacial progressiva que, muitas vezes, resulta em graves distúrbios estéticos e funcionais. Embora existam escalas de gravidade, nenhuma delas é completamente ideal para auxiliar na abordagem terapêutica destes pacientes. O objetivo deste estudo foi delinear as estratégias cirúrgicas para o tratamento da SPR baseado em um novo sistema de classificação de gravidade da doença. Método: Trata-se de uma análise retrospectiva dos pacientes com SPR operados em 2005-2011. As abordagens cirúrgicas foram individualizadas de acordo com a escala de gravidade clínica baseada na evolução da doença: tipos I (envolvimento da epiderme, derme e tecido subcutâneo); II (tipo I + envolvimento muscular); e III (tipo I + II + envolvimento ósseo). Quatro (28,57%) pacientes com SPR tipo I, 6 (42,85%) tipo II e 4 (28,57%) tipo III foram incluídos. Resultado: Um total de 47 procedimentos foi realizado. Gordura livre foi enxertada em todos os pacientes. Todos os pacientes do tipo II e 1 (25%) do tipo III foram submetidos a enxertos dermogordurosos. Enxertos ósseos com retalhos de fáscia têmporo-parietal foram aplicados no tratamento de todos os pacientes do tipo III. Um (25%) paciente do tipo III foi submetido à cirurgia ortognática. Houve melhora global na aparência facial em todos os pacientes, sem complicações relacionadas aos procedimentos. Conclusão: O sistema de classificação de gravidade proposto para a SPR pode facilitar a decisão terapêutica e resultados parcialmente satisfatórios podem ser alcançados com a combinação de técnicas cirúrgicas de acordo com a gravidade da doença.

Introduction: The Parry-Romberg Syndrome (PRS) is characterized by progressive hemifacial atrophy that often leads to severe esthetic and functional difficulties. Although there are systems for grading disease severity, none have proven ideal in optimizing the therapeutic approach to these patients. This study aimed to establish the surgical strategies for the treatment of PRS based on a new system for severity grading of the disease. Methods: This retrospective study included PRS patients undergoing surgery between 2005 and 2011. The surgical strategies were adapted for each patient according to a clinical severity grading system based on disease progression: type I, affecting the epidermis, dermis, and subcutaneous tissue; type II, type I + muscle involvement; and type III, Types I+ II + bone involvement. The sample included four patients (28.57%) with PRS type I, six patients (42.85%) with PRS type II, and four patients (28.57%) with PRS type III. Results: Forty-seven procedures were performed. Free-fat grafts were used in all patients. Dermal fat grafts were used in all type II patients and one type III patient (25%). Bone grafts with temporoparietal fascia flaps were performed for the treatment of all type III patients. One type III patient (25%) underwent orthognathic surgery. All patients were improved in their overall facial appearance and there were no procedure-related complications. Conclusion: Our proposed system for grading PRS severity can facilitate the choice of therapeutic approaches and with a combination of surgical techniques based on the severity of the disease partially satisfactory outcomes can be attained.

Development and optimization of self microemulsifying drug delivery of domperidone

The present investigation is aimed to develop self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) to improve the in vitro dissolution of a BCS (Biopharmaceutical Classification System) class II anti emetic agent, domperidone. Solubility study was performed to identify the ingredients showing highest solubility of domperidone. The ternary phase diagrams were plotted for selected components to identify the area of microemulsion existence. D-optimal mixture experimental design was applied to optimize a liquid SMEDDS using formulation variables; the oil phase X1 (Oleic acid), the surfactant X2 (Labrasol) and the co-surfactant X3 (Transcutol HP). The liquid SMEDDS were evaluated for droplet size, emulsification time, % transmittance and drug release. Stability study was performed at 40 °C/75% RH. Liquid formulation was solidified by adsorption on carrier Aerosil 300. Solid SMEDDS was evaluated and compared with liquid SMEDDS and marketed formulation. Oleic acid was selected as oil, Labrasol as surfactant and Transcutol HP as co-surfactant for formulation of SMEDDS. The optimized batch showed best results in terms of smaller droplet size (<170 nm), emulsification time (<40 s) and drug release (>85% in 15 min) and was stable for 3 months. Solid SMEDDS containing Aerosil 300 showed good flow properties and uniform drug content. XRPD study revealed that the crystalline drug was converted to amorphous form in solid SMEDDS. The rate and extent of drug dissolution from solid SMEDDS was significantly higher than pure drug and commercial tablet formulation. The results demonstrate the potential of SMEDDS as a means of improving solubility, dissolution and hence the bioavailability.

O presente estudo teve como objetivo desenvolver sistemas de liberação auto-microemulsificantes (Self-Microemulsifying Drug Delivery System - SMEDDS) de domperidona, agente antiemético, classe II, segundo o sistema de classificação Biofarmacêutica, para melhorar sua dissolução in vitro. Estudo foi realizado para identificar os componentes que revelaram maior solubilidade da domperidona. Determinaram-se os diagramas de fase ternários para esses componentes selecionados tendo em vista a identificação da região de formação da microemulsão. O planejamento experimental foi empregado para otimizar os SMEDDS líquidos, utilizando as seguintes variáveis de formulação: a fase oleosa X1 (ácido oleico), o agente tensoativo X2 (Labrasol) e co-tensoativo X3 (Transcutol HP). Os SMEDDS líquidos foram avaliados quanto às seguintes características: tamanho da gota, tempo de emulsificação,% de transmitância e liberação do fármaco. O estudo de estabilidade foi realizado a 40 °C/75% de umidade relativa. A formulação foi convertida em forma sólida por sua adsorção em Aerosil 300. Os SMEDDS sólidos foram avaliados e comparados com SMEDDS líquidos e a formulação comercializada. O ácido oléico foi selecionado para a fase oleosa, Labrasol como agente tensoativo e Transcutol como co-tensoativo para a formulação de SMEDDS. O lote otimizado mostrou os melhores resultados: menor tamanho de gota (<170 nm), menor tempo de emulsificação (<40 segundos), e de liberação do fármaco (> 85% em 15 min). Além disso, a formulação otimizada manteve-se estável no período de 3 meses. Os SMEDDS sólidos contendo Aerosil 300 apresentaram boas propriedades de fluxo e uniformidade de conteúdo do fármaco. O estudo de difração de raios-X revelou que o fármaco cristalino foi convertido para a forma amorfa, nos SMEDDS sólidos. A velocidade de dissolução do fármaco a partir dos SMEDDS sólidos foi significativamente maior, quando comparado ao fármaco livre e à formulação de comprimidos comercial. Os resultados demonstram o potencial dos SMEDDS como meio para melhorar a solubilidade, a dissolução e, consequentemente, a biodisponibilidade da domperidona.

The effect of dissolution medium, rotation speed and compaction pressure on the intrinsic dissolution rate of amlodipine besylate, using the rotating disk method

The aim of this study was to evaluate the effect of dissolution medium, rotation speed and compaction pressure on the intrinsic dissolution rate (IDR) of the antihypertensive drug amlodipine besylate, using the rotating disk method. Accordingly, a fractional factorial design (33-1) was used, employing dissolution media (water, phosphate buffer pH 6.8 and HCl 0.1 M), rotation speed (50, 75 and 100 rpm), and compaction pressure (1000, 1500 and 2000 psi) as independent variables. The assays were randomized and statistically compared using the Statistica(r) 11 software program. Significance testing (ANOVA) indicated that the dissolution medium had a considerable impact on the IDR of amlodipine besylate. Analysis of the linear and quadratic components of the variables led to the proposition of a mathematical model that describes the IDR as a function of the parameters studied. Conversely, the levels of compaction pressure and rotation speed employed during experimental planning were less relevant, especially when the assay was conducted in the HCl 0.1 M medium.

A finalidade do presente trabalho foi avaliar o efeito do meio de dissolução, velocidade de rotação e pressão de compactação na velocidade de dissolução intrínseca (VDI) do fármaco anti-hipertensivo besilato de anlodipino, usando o método do disco rotativo. Dessa forma, foi utilizado um planejamento experimental do tipo fatorial facionado (33-1) utilizando como variáveis independentes o meio de dissolução (água, HCl 0,1M e tampão fosfato pH 6,8), velocidade de rotação (50, 75 e 100 rpm) e pressão de compactação do fármaco (1000, 1500 e 2000 psi). Os ensaios foram randomizados e comparados estatisticamente pelo software Statistica(r) 11. A análise de variância (ANOVA) indicou que o meio de dissolução exerce considerável impacto na VDI do besilato de anlodipino. A análise das variáveis em seus componentes lineares e quadráticos permitiu a proposição de um modelo matemático que descreve a VDI em função dos parâmetros estudados. Por outro lado, os níveis de pressão de compactação e velocidade de rotação empregados exercem efeito menos relevantes, especialmente quando o ensaio é conduzido em HCl 0,1 M.

Enfermagem Cuidados Paliativos para um morrer com dignidade: Subconjunto Terminológico CIPE / Palliative Care Nursing for a dying with dignity: Subset Terminology CIPE / Enfermería en Cuidados Paliativos para un morir con dignidad: Subconjunto Terminológica CIPE

Introdução: a dignidade humana é um valor essencial na prática do enfermeiro, em especial, no que tange ao cuidado à pessoa que está morrendo. Assim, entende-se ser importante uma atuação interdisciplinar pautada no respeito à dignidade da pessoa em processo de terminali-dade, de modo que, se faz necessário conhecer e planejar sistematicamente os cuidados a se-rem empreendidos à pessoa e sua família, pautados nos princípios humanísticos e científicos. Objetivo: desenvolver um Subconjunto Terminológico CIPE® para pessoas em Cuidados Paliativos, contemplando diagnósticos/resultados e intervenções de enfermagem, com base no Modelo de Cuidados para Preservação da Dignidade. Método: estudo do tipo metodológico, estruturado em três etapas: na primeira etapa foi realizada a identificação de termos a partir de entrevistas com profissionais da equipe de enfermagem de um hospital especializado em on-cologia; na segunda foram construídos e validados os enunciados de diagnósticos/resultados utilizando-se o Índice de Concordância (IC) e para as intervenções de enfermagem optou-se por aplicar o Índice de Validação de Concordância (IVC) e o Teste Binominal e, a terceira e última etapa culminou com a estruturação do Subconjunto Terminológico CIPE® para pesso-as em Cuidados Paliativos de modo que os diagnósticos/resultados e intervenções de enfer-magem, produto do estudo, foram organizados conforme as categorias, temas e subtemas do Modelo de Cuidados para Preservação da Dignidade. Participaram 26 peritos na fase de vali-dação dos diagnósticos/resultados e 13 na fase de validação das intervenções. A coleta de da-dos, mediante aplicação de questionário, enviado via correio eletrônico, apresentava questões relativas à caracterização dos peritos e um instrumento elaborado com base numa Escala Li-kert de cinco pontos (1 = nada pertinente; 2 = pouco pertinente; 3 = muito pertinente; 4 = per-tinente; 5 = muitíssimo pertinente), para mensuração da pertinência de cada enunciado. O projeto foi apreciado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem da UFBA recebendo parecer de aprovação nº. 353.005. Resultados: na primeira etapa, foram identificados 432 termos a partir das entrevistas, os quais foram submetidos a um processo de normalização que resultou em 262 termos. Estes passaram por um processo de mapeamento cruzado com a CIPE® versão 2011, evidenciando 167 termos constantes e 95 termos como não constantes nessa classificação, que constituíram o banco de termos relevantes para a área dos Cuidados Paliativos. Na segunda etapa, foram construídos 56 enunciados de diagnósti-cos/resultados de enfermagem, os quais, após a avaliação de concordância de especialistas, resultaram em 33 enunciados validados. Estes foram categorizados segundo o modelo teórico e, em seguida, foram construídos os 248 enunciados de intervenções de enfermagem. As in-tervenções de enfermagem interligadas aos diagnósticos/resultados de enfermagem foram submetidas a uma segunda validação pelos peritos resultando em 220 intervenções de enfer-magem validadas. Na terceira etapa, se deu a estruturação do Subconjunto Terminológico CIPE® para pessoas em Cuidados Paliativos construído com 33 diagnósticos/resultados e 220 intervenções de enfermagem, tendo como base o Modelo de Cuidados para Preservação da Dignidade. Considerações finais: o subconjunto Terminológico CIPE®, produto desta pes-quisa, é uma ferramenta de tecnologia leve que visa subsidiar o enfermeiro no contexto das práticas dos cuidados paliativos. Espera-se que seja utilizado, tanto nos ambientes de atendi-mentos hospitalares quanto domiciliares, conforme a demanda nesses serviços.(AU)

Equilibrium solubility versus intrinsic dissolution: characterization of lamivudine, stavudine and zidovudine for BCS classification

Solubility and dissolution rate of drugs are of major importance in pre-formulation studies of pharmaceutical dosage forms. The solubility improvement allows the drugs to be potential biowaiver candidates and may be a good way to develop more dose-efficient formulations. Solubility behaviour of lamivudine, stavudine and zidovudine in individual solvents (under pH range of 1.2 to 7.5) was studied by equilibrium solubility and intrinsic dissolution methods. In solubility study by equilibrium method (shake-flask technique), known amounts of drug were added in each media until to reach saturation and the mixture was subjected to agitation of 150 rpm for 72 hours at 37 ºC. In intrinsic dissolution test, known amount of each drug was compressed in the matrix of Wood's apparatus and subjected to dissolution in each media with agitation of 50 rpm at 37 ºC. In solubility by equilibrium method, lamivudine and zidovudine can be considered as highly soluble drugs. Although stavudine present high solubility in pH 4.5, 6.8, 7.5 and water, the solubility determination in pH 1.2 was not possible due stability problems. Regarding to intrinsic dissolution, lamivudine and stavudine present high speed of dissolution. Considering a boundary value presented by Yu and colleagues (2004), all drugs studied present high solubility characteristics in intrinsic dissolution method. Based on the obtained results, intrinsic dissolution seems to be superior for solubility studies as an alternative method for biopharmaceutical classification purposes.

A solubilidade e a taxa de dissolução de fármacos são de grande importância em estudos de pré-formulação de formas farmacêuticas. A melhora na solubilidade permite que os fármacos sejam candidatos potenciais à bioisenção, podendo ser uma boa maneira para desenvolver formulações dose-eficientes. O comportamento de solubilidade da lamivudina, estavudina e zidovudina em solventes individuais (sob faixa de pH 1,2 a 7,5) foi estudado pelos métodos de solubilidade em equilíbrio e dissolução intrínseca. No estudo de solubilidade pelo método do equilíbrio (método de agitação de frascos), conhecidas quantidades do fármaco foram adicionadas em cada meio até atingirem a saturação e a mistura foi submetida à agitação de 150 rpm por 72 horas a 37 ºC. No ensaio de dissolução intrínseca, conhecida quantidade de cada fármaco foi comprimida na matriz do aparato de Wood e submetida à dissolução em cada meio com agitação de 50 rpm a 37 ºC. No método de solubilidade em equilíbrio, a lamivudina e a zidovudina podem ser consideradas como fármacos altamente solúveis. Embora a estavudina apresente alta solubilidade nos meios pH 4,5, 6,8, 7,5 e água, a determinação da solubilidade em pH 1,2 não foi possível devido a problemas de estabilidade. Com relação à dissolução intrínseca, a lamivudina e a estavudina apresentaram alta velocidade de dissolução. Considerando o valor limite apresentado por Yu e colaboradores (2004), todos os fármacos apresentaram características de alta solubilidade no método de dissolução intrínseca. Com base nos resultados obtidos, a dissolução intrínseca parece ser superior para os estudos de solubilidade como um método alternativo para o propósito de classificação biofarmacêutica.

Assistência de enfermagem a uma puérpera utilizando a teoria de horta e a cipe® / Atención de enfermería a una puérpera usando la teoría de horta y la cipe® / Nursing care postpartum women using the horta's theory and incp®

Trata-se de um estudo de caso fundamentado na Teoria das Necessidades Humanas Básicas de Horta, com o objetivo de operacionalizar o processo de enfermagem a uma puérpera com anemia. Para coleta de dados utilizou-se um roteiro adaptado às necessidades psicobiológicas, psicossociais e psicoespirituais. Para a identificação dos diagnósticos de enfermagem empregou-se a CIPE®, estabelecendo-se os resultados esperados e as intervenções de enfermagem, que foram implementadas e avaliadas. A partir das necessidades psicobiológicas e psicossociais afetadas na puérpera foram identificados os seguintes diagnósticos: Higiene oral prejudicada, Dor moderada, Ingurgitamento mamário, Trauma mamilar, Constipação e Solidão. Conclui-se que a implementação do processo de enfermagem a puérpera com anemia foi direcionado aos problemas da lactação e seu manejo e a melhoria da qualidade de vida.

Estudio de caso basado en la Teoría de las Necesidades Humanas Básicas de Horta, con objetivo de poner en práctica el proceso de enfermería a una puérpera con anemia. Para la recolección de datos, se utilizó un guión adaptado a las necesidades psicobiológicas, psicosociales y psicoespirituais. Para la identificación de los diagnósticos de enfermería, utilizó la CIPE®, estableciéndose los resultados esperados y las intervenciones de enfermería que fueron implementadas y evaluadas. A partir de las necesidades psicobiológicas y psicosociales afectadas en las mujeres fueron identificadas los siguientes diagnósticos: alteración de higiene oral, dolor moderado, ingurgitación mamaria, trauma del pezón, estreñimiento y soledad. La aplicación del proceso de enfermería a una puérpera con anemia se dirigió a los problemas de la lactancia materna y su gestión y mejoría de la calidad de vida.

This is a case study based on the Theory of Basic Human Needs of Horta, with the aim to operationalize the nursing process to a postpartum anemia. For collect data, we used a script adapted to psychobiological, psychosocial and psycho spiritual needs. For the identification of nursing diagnoses was used to ICNP®, establishing nursing outcomes and interventions that were implemented and evaluated. From psychobiological and psychosocial needs of affected puerperal women were identified in the following diagnoses: impaired oral hygiene, moderate pain, breast engorgement, nipple trauma, constipation, and solitude. It is concluded that the implementation of the nursing process with postpartum anemia was directed to the problems of breastfeeding and their management and improving the quality of life.

Florística e fitossociologia em parcelas permanentes da Mata Atlântica do sudeste do Brasil ao longo de um gradiente altitudinal / Floristic and phytosociology in permanent plots of the Atlantic Rainforest along an altitudinal gradient in southeastern Brazil

Este trabalho resume os dados de florística e fitossociologia de 11, das 14 parcelas de 1 ha, alocadas ao longo do gradiente altitudinal da Serra do Mar, São Paulo, Brasil. As parcelas começam na cota 10 m (Floresta de Restinga da Praia da Fazenda, município de Ubatuba) e estão distribuídas até a cota 1100 m (Floresta Ombrófila Densa Montana da Trilha do rio Itamambuca, município de São Luis do Paraitinga) abrangendo os Núcleos Picinguaba e Santa Virgínia do Parque Estadual da Serra do Mar. Na Restinga o solo é Neossolo Quartzarênico francamente arenoso, enquanto que na encosta o solo é um Cambisolo Háplico Distrófico argilo-arenoso, sendo que todas as parcelas apresentaram solo ácido (pH 3 - 4) com alta diluição de nutrientes e alta saturação de alumínio. Na Restinga e no sopé da encosta o clima é Tropical/Subtropical Úmido (Af/Cfa), sem estação seca, com precipitação média anual superior a 2.200 mm e temperatura média anual de 22 ºC. Subindo a encosta mantêm-se a média de precipitação, mas há um gradativo resfriamento, de forma que a 1.100 m o clima é Subtropical Úmido (Cfa/Cfb), sem estação seca, com temperatura média anual de 17 ºC. Destaca-se ainda que, quase diariamente, a parte superior da encosta, geralmente acima de 400 m, é coberta por uma densa neblina. Nas 14 parcelas foram marcados, medidos e amostrados 21.733 indivíduos com DAP > 4,8 cm, incluindo árvores, palmeiras e fetos arborescentes. O número médio de indivíduos amostrados nas 14 parcelas foi de 1.264 ind.ha-1 (± 218 EP de 95%). Dentro dos parâmetros considerados predominaram as árvores (71% FOD Montana a 90% na Restinga), seguidas de palmeiras (10% na Restinga a 25% na FOD Montana) e fetos arborescentes (0% na Restinga a 4% na FOD Montana). Neste aspecto destaca-se a FOD Terras Baixas Exploradas com apenas 1,8% de palmeiras e surpreendentes 10% de fetos arborescentes. O dossel é irregular, com altura variando de 7 a 9 m, raramente as árvores emergentes chegam a 18 m, e a irregularidade do dossel permite a entrada de luz suficiente para o desenvolvimento de centenas de espécies epífitas. Com exceção da FOD Montana, onde o número de mortos foi superior a 5% dos indivíduos amostrados, nas demais fitofisionomias este valor ficou abaixo de 2,5%. Nas 11 parcelas onde foi realizado o estudo florístico foram encontradas 562 espécies distribuídas em 195 gêneros e 68 famílias. Apenas sete espécies - Euterpe edulis Mart. (Arecaceae), Calyptranthes lucida Mart. ex DC. e Marlierea tomentosa Cambess (ambas Myrtaceae), Guapira opposita (Vell.) Reitz (Nyctaginaceae), Cupania oblongifolia Mart. (Sapindaceae) e as Urticaceae Cecropia glaziovii Snethl. e Coussapoa microcarpa (Schott) Rizzini - ocorreram da Floresta de Restinga à FOD Montana, enquanto outras 12 espécies só não ocorreram na Floresta de Restinga. As famílias com o maior número de espécies são Myrtaceae (133 spp), Fabaceae (47 spp), Rubiaceae (49) e Lauraceae (49) ao longo de todo gradiente da FOD e Monimiaceae (21) especificamente nas parcelas da FOD Montana. Em termos de número de indivíduos as famílias mais importantes foram Arecaceae, Rubiaceae, Myrtaceae, Sapotaceae, Lauraceae e na FOD Montana, Monimiaceae. Somente na parcela F, onde ocorreu exploração de madeira entre 1960 e 1985, a abundância de palmeiras foi substituída pelas Cyatheaceae. O gradiente estudado apresenta um pico da diversidade e riqueza nas altitudes intermediárias (300 a 400 m) ao longo da encosta (índice de Shannon-Weiner - H' - variando de 3,96 a 4,48 nats.indivíduo -1). Diversas explicações para este resultado são apresentadas neste trabalho, incluindo o fato dessas altitudes estarem nos limites das expansões e retrações das diferentes fitofisionomias da FOD Atlântica durante as flutuações climáticas do Pleistoceno. Os dados aqui apresentados demonstram a extraordinária riqueza de espécies arbóreas da Floresta Ombrófila Densa Atlântica dos Núcleos Picinguaba e Santa Virgínia do Parque Estadual da Serra do Mar, reforçando a importância de sua conservação ao longo de todo o gradiente altitudinal. A diversidade desta floresta justifica também o investimento de longo prazo, através de parcelas permanentes, para compreender sua dinâmica e funcionamento, bem como monitorar o impacto das mudanças climáticas nessa vegetação.

This paper summarizes floristic and phytossociology data of 11, out of 14 plots of 1 ha, allocated along an altitudinal gradient in the Serra do Mar, São Paulo, Brazil. The study was conducted at Serra do Mar State Park and the plots start at the sea level (10 m - plot of Restinga Forest that occurs at Praia da Fazenda, Picinguaba, municipality of Ubatuba) up to 1100 m above sea level (the Montane Ombrophilous Dense occurs alongside the Itamambuca Trail, municipality of São Luis do Paraitinga). The Restinga Forest occurs in Pleistocenic Coastal Plain where the soil is classified as a sandy Quartzipsamment (Quartzenic Neosol), while along the slopes of the Serra do Mar, the Ombrophylus Dense Forest grows on the top of a pre-Cambrian crystalline basement with granitic rocks, where the soil is a sandy-loam Dystrophic Inceptisol (Cambisol/Latosol). In all 14 plots soils are acidic (pH 3 - 4), chemically poor, with high dilution of nutrients and high saturation of aluminum. In the Restinga and at the foot of the slope the climate is Tropical/Subtropical Humid (Af/Cfa), with no dry season, an average annual rainfall over 2,200 mm and an average annual temperature of 22 ºC. Towards the top of the Serra do Mar there is a gradual cooling along the slope, but there is no reduction in rainfall, so at 1,100 m above sea level the climate is classified as Humid Subtropical (Cfa/Cfb), with no dry season and an average annual temperature of 17 ºC. It is important to remark that, almost daily, from 400 m above sea level up to the top of slopes the mountains are covered by a dense fog. In the 14 plots 21,733 individuals with DBH > 4.8 cm, including trees, palms and ferns, were marked, measured and sampled. The average number of individuals sampled in each plot was 1264 ind.ha-1(± 218 SE 95%). Within the parameters considered trees prevailed (71% in the Montane ODF to 90% in the Restinga Forest), followed by palms (10% in the RF and 25% in the Montane Ombrophilous Dense Forest/ODF) and ferns (0% % in the RF and 4% in the Montane ODF). Regarding these proportions the Exploited Lowlands ODF differs from the others with only 1.8% of palm trees and striking 10% of ferns. The forest canopy is irregular with heights ranging from 7 to 9 m, rarely emergent trees reach 18 m, and due to this irregularity of the canopy the amount of light that gets through sets conditions for the development of hundreds of epiphytic species. Aside from Montana ODF, where the number of dead trees was more than 5% of individuals sampled, in the other phytophysiognomies this value was below 2.5%. In the 11 plots where the floristic study was conducted we found 562 species in 195 genera and 68 families. Only seven species - Euterpe edulis Mart. (Arecaceae), Calyptranthes lucida Mart. ex DC. and Marlierea tomentosa Cambess (both Myrtaceae), Guapira opposita (Vell.) Reitz (Nyctaginaceae), Cupania oblongifolia Mart. (Sapindaceae), Cecropia glaziovii Snethl. and Coussapoa microcarpa (Schott) Rizzini (both Urticaceae) - occurred from Restinga to Montane ODF, while 12 other species did not occur only in the Restinga Forest. Families with the greatest number of species are Myrtaceae (133 spp), Fabaceae (47 spp), Rubiaceae (49) and Lauraceae (49) throughout the gradient and Monimiaceae (21) specifically in portions Montane ODF. Only in the F plot, where logging has occurred between 1950 and 1985, the abundance of palm trees has been replaced by Cyatheaceae. The study shows a peak of diversity and richness, Shannon-Weiner index (H') ranging from 3.96 to 4.48 nats.ind-1, in the intermediate altitudes (300 to 400 m) along the slope. Several explanations for this result are raised here, including the fact that these elevations are within the limits expansions and retractions of the different phytophysiognomies of the Atlantic ODF due to climate fluctuations during the Pleistocene. The results presented in this paper demonstrate the extraordinary richness of tree species of the Atlantic Rainforest from the northeastern coast of the State of Sao Paulo, reinforcing the importance of its conservation throughout the altitudinal gradient. The richness of this forest justifies a long term commitment to study its dynamics and functioning through permanent plots, and monitor the impacts of climate change in this vegetation.

Padronização das condições para cultura de células Caco-2 visando à obtenção de membranas viáveis ao estudo da permeabilidade in vitro da rifampicina / Standardization of culture Caco-2 cells conditions to obtain viable membranes to study the in vitro permeability of rifampicin

A permeabilidade através do epitélio intestinal tem se tornado um importante aspecto a ser determinado nas avaliações biofarmacotécnicas envolvendo fármacos e medicamentos. A técnica mais empregada para essa determinação in vitro é aquela que utiliza a cultura de células Caco-2. Entretanto, ainda são discutíveis as condições para a realização desses experimentos, uma vez que a padronização das mesmas é fator fundamental para a confiabilidade dos resultados. Nesta tese, foram avaliadas as condições para realização dos estudos de permeabilidade através de membranas de células Caco-2 para a rifampicina, principal fármaco utilizado no tratamento da tuberculose. Para tanto, foram investigados fatores tais como a citotoxicidade da rifampicina em diferentes concentrações, a influência da concentração do fármaco sobre a permeabilidade, do pH de realização dos experimentos e da presença de proteínas do muco intestinal, além da influência de proteínas plasmáticas. Foi também investigado o potencial indutor da rifampicina sobre a expressão da glicoproteína-P (Pgp) e seu impacto na permeabilidade da própria rifampicina. Os estudos foram desenvolvidos utilizando membranas de células Caco-2 provenientes da American Type Culture Collection (ATCC) cultivadas em placas Transwel®, a quantificação da fração permeada foi por cromatografia líquida de alta eficiência com métodos validados. A análise da indução da expressão da Pgp foi realizada por PCR-RT. Demonstrou-se que as concentrações da rifampicina (10,0; 25,0 e 50,0 µg/mL) não ocasionaram danos às células Caco-2 no estudo de citotoxicidade pela técnica que emprega o sal do brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazoli)-2,5-difenil-2H-tetrazólio (MTT). As concentrações de rifampicina (5,0; 10,0 e 25,0 µg/mL) não resultaram em valores estatisticamente diferentes de permeabilidade aparente (Papp) em células Caco-2 nas condições do estudo. A rifampicina apresentou valor de Papp significativamente maior em pH 6,8 dentre os valores de pH ...

The permeability through the intestinal epithelium has become an important aspect to be determined in evaluations involving drugs and pharmaceutical products. The most common technique for this determination in vitro is one that uses the culture of Caco-2 cells. Nevertheless, the conditions for carrying out such experiments are still questionable, since the standardization of them is essential to the reliability of the results. In this thesis, we evaluate the conditions for the studies of permeability of rifampicin through membranes of Caco-2 cells, the main drug used in the treatment of tuberculosis. To this end, we examined factors such as cytotoxicity of rifampicin at different concentrations, the influence of drug concentration on the permeability, as well as the pH of the experiments, the presence of proteins of intestinal mucus, and the influence of plasma proteins. It was also investigated the potential of rifampicin on the expression of P-glycoprotein (Pgp) and its impact on the permeability of rifampicin itself. The studies were developed using membranes of Caco-2 cells from American Type Culture Collection (ATCC) grown on plates Transwel®, and the quantification of the fraction of drug permeated was obtained by high performance liquid chromatography with validated methods. The analysis of induction of expression of Pgp was performed by RT-PCR. It was demonstrated that the concentrations of rifampicin (10,0; 25,0 and 50,0 µg/mL) did not cause damage to Caco-2 cells in the study of the cytotoxicity technique that uses a bromide salt of 3 - (4,5-dimethyl-2 - thiazol) -2,5-diphenyl-2H-tetrazolium (MTT). The concentrations of rifampicin (5,0; 10,0 and 25,0 µg/mL) did not result in statistically different values of apparent permeability (Papp) in Caco-2 cells under the conditions of the study. Rifampicin showed a value of Papp significantly higher at pH 6.8 in comparison with other measured pH values (5,8 and 7,4). The presence of mucus simulated and ...

Classification of cerebral palsy: association between gender, age, motor type, topography and Gross Motor Function / Classificação da paralisia cerebral: associação entre gênero, idade, tipo motor, topografia e Função Motora Grossa

The goal of this study was to assess the relation between gender, age, motor type, topography and gross motor function, based on the Gross Motor Function System of children with cerebral palsy. Trunk control, postural changes and gait of one hundred children between 5 months and 12 years old, were evaluated. There were no significant differences between gender and age groups (p=0.887) or between gender and motor type (p=0.731). In relation to body topography most children (88 percent) were spastic quadriplegic. Most hemiplegics children were rated in motor level I, children with diplegia were rated in motor level III, and quadriplegic children were rated in motor level V. Functional classification is necessary to understand the differences in cerebral palsy and to have the best therapeutic planning since it is a complex disease which depends on several factors.

Este estudo teve como objetivo avaliar a relação entre gênero, idade, tipo motor, topografia e Função Motora Grossa, baseado no Sistema de Função Motora Grossa em crianças com paralisia cerebral. Participaram desta pesquisa 100 crianças com idade entre 5 meses a 12 anos que foram observadas em relação ao controle de tronco, trocas posturais e marcha. Não houve diferenças significativas entre gêneros e grupos etários (p=0,887) e entre gênero e tipo motor (p=0,731). Em relação à topografia corporal, houve predomínio de crianças com quadriplegia, sendo que a maioria (88 por cento) era do tipo espástico. Quanto ao nível motor, as crianças hemiplégicas pertenciam em sua maioria ao nível I, as diplégicas ao nível III e as quadriplégicas ao nível V. Sendo a paralisia cerebral uma condição complexa que depende de diversos fatores, beneficia-se de classificações funcionais para compreensão da diversidade e melhor planejamento terapêutico.

Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem: instrumental tecnológico para a prática profissional / International Classification for Nursing Practice: technological instrument for professional practice / Clasificación Internacional para la Práctica de Enfermería: intrumentral tecnológico para la práctica profesional

Considera-se o uso de tecnologias de informação como instrumentos que podem fazer com que a prática de enfermagem se torne visível no conjunto de dados de saúde, locais, nacionais e internacionais, de modo a influenciar na elaboração de políticas de saúde e de educação. Aborda-se o desenvolvimento dos sistemas de classificação em enfermagem, com ênfase na Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem - CIPE®, como instrumental tecnológico para a prática profissional, que tem como um dos principais critérios para sua construção o de ser suficientemente ampla e sensível à diversidade cultural, de modo que sirva aos múltiplos propósitos requeridos pelos distintos países onde será utilizada.

The use of information technologies are considered as instruments that can do that nursing practice becomes visible in health data, local, national and internationally, in way to influence the elaboration of health and education policies. The development of nursing classification systems is approached, with emphasis in the International Classification for Nursing Practice - ICNP®, with technological instrument for professional practice, which has as one of the principal criteria for its construction to be sufficiently wide and sensitive to cultural diversity, so that it serves to the multiples purposes requested by the different countries where it will be used.

El uso de tecnologías de información es considerado como instrumentos que pueden hacer la práctica de enfermería visible en los datos de salud, local, nacional e internacionalmente, de manera a influir en la elaboración de políticas de salud y educación. Aborda-se el desarrollo de los sistemas de la clasificación en enfermería se aproxima, con énfasis en la Clasificación Internacional para la Práctica de Enfermería - CIPE®, cono instrumental tecnológico para la practica profesional, que tiene como uno de los criterios para su construcción el de ser suficientemente ancho y sensible a la diversidad cultural, para que sirva a los múltiplos propósitos requeridos por los diferentes países dónde se la usará.

Centro CIPE® do Programa de Pós-Graduação em Enfermagem da UFPB / Centro ICNP® del Programa de Post-Grado en Enfermería de la Universidad Federal de Paraíba, Brasil / ICNP® Centre of the Federal University of Paraíba, Post-Graduate Program in Nursing

A Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem - CIPE® é um programa oficial do Conselho Internacional de Enfermagem CIE. Em 2003, o CIE começou a desenvolver e testar a idéia de criação de Centros de Pesquisa e Desenvolvimento da CIPE®, considerados elementos importantes para concentrar e disseminar novas idéias e discussões que promovam o avanço da CIPE®. Neste trabalho focalizamos o significado, possíveis formas de organização, vantagens e obrigações dos Centros de Pesquisa e Desenvolvimento da CIPE®; e descrevemos o Centro CIPE® do Programa de Pós-Graduação em Enfermagem da Universidade Federal da Paraíba, acreditado pelo CIE em julho de 2007.

The International Classification for Nursing Practice - ICNP® is an official program of the International Council of Nurses - ICN. In 2003, the ICN began to develop and to test the idea of creation of ICNP® Research and Development Centres, considered important elements to concentrate and disseminate new thinking and discussions that promote the advance of ICNP®. In this work we focus on the meaning, possible organization forms, advantages and obligations of the ICNP® Research and Development Centres; and describe the ICNP® Centre of the Post-Graduate Program in Nursing of the Federal University of Paraíba, accredited by ICN in July of 2007.

La Clasificación Internacional para la Práctica de Enfermería - ICNP® es un programa oficial del Consejo Internacional de Enfermeras - CIE. En 2003, el CIE empezó a desarrollar y probar la idea de creación de Centros de Investigación y Desarrollo de ICNP®, considerados elementos importantes para concentrar y diseminar nuevas ideas y discusiones que promovían el progreso de ICNP®. En este trabajo nosotros focalizamos el significado, posibles formas de organización, ventajas y obligaciones de los Centros de Investigación y Desarrollo de ICNP®; y describimos el Centro ICNP® del Programa de Postgrado en Enfermería de la Universidad Federal de Paraíba, acreditado por ICN en julio de 2007.

Terminologias de enfermagem: da taxonomia da nanda à classificação internacional para a prática de enfermagem / Nursing terminologies: the nanda taxonomy to the international classification for nursing practice

Objetivo: descrever, com base na literatura da área, o movimento de elaboração de terminologias na Enfermagem, apartir da Taxonomia da NANDA até a Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem, do Conselho Internacionalde Enfermagem. Metodologia: pesquisa bibliográfica, em que foi estabelecido como recorte de tempo para inclusão depublicações, aqui entendidas como artigos de periódicos e livros, o período de 1990 a 2005. Resultados: após a leitura domaterial selecionado foi possível apontar as origens e as principais características da Taxonomia II da NANDAInternacional, da Classificação das Intervenções de Enfermagem, da Classificação dos Resultados de Enfermagem, daClassificação dos Cuidados Clínicos, do Sistema Omaha e da Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem.Conclusão: a despeito dos inegáveis avanços da profissão no movimento de elaboração e utilização de sistemas declassificação de termos da linguagem especial de Enfermagem, ocorridos no âmbito mundial, inclusive no Brasil,permanece como desafio, a necessidade de engajamento dos enfermeiros neste processo.

Sistema de avaliação para classificar áreas de disposição de resíduos sólidos urbanos visando a remediação e a pós-ocupação / Evaluation system for rating urban solid waste disposal sites for remediation and post occupation

A disposição de resíduos sólidos urbanos em locais sem infra-estrutura de proteção ambiental pode ser responsável pela contaminação de recursos naturais e de seres humanos e animais por meio da emissão de efluentes líquidos e gasosos. A metodologia proposta visa contribuir com a avaliação do risco de exposição ao lixiviado, bem como sugerir procedimentos de monitoramento da área, de acordo com diferentes níveis de cuidado e urgência. O método baseia-se em quatro matrizes onde é possível ser feita uma avaliação inicial da fonte do risco, do sujeito potencialmente atingido, e dos caminhos ambientais superficiais e subterrâneos. Neste trabalho foi considerada, essencialmente, a contaminação causada por efluentes líquidos.

Disposal of urban solid waste in sites without infrastructure for environmental protection may be responsible for contamination of natural resources and human beings by gas and liquid effluent emission. The proposed methodology aims to contribute in the evaluation of risk to the exposure to leachate as well as suggested procedures for site monitoring, according to different levels of care and urgency. The method is based on four matrices where it is possible to make an initial evaluation of the source of the risk, the potential target and the superficial and underground environmental paths. In this paper only the contamination caused by liquid effluents were considered.

Dimensionamento de pessoal em uma unidade de observação de um Pronto Socorro / The of nursing staff in a hospital unit of Emergency Ward

O presente estudo teve como objetivo analisar o quadro de enfermagem em uma unidade de observação de um pronto socorro adulto para prover uma melhor adequação. Realizadas a caracterização dos tipos de pacientes quanto à dependência dos cuidados de enfermagem, em uma amostragem de 346 pacientes, obtidas durante 31 dias. Utilizamos para tal, a classificação proposta por Fugulin. Para o cálculo de pessoal utilizamos a fórmula proposta por Gaidzinski e as horas de enfermagem por tipo de cuidados segundo os parâmetros determinados pelo COFEN. Os resultados demonstraram um déficit de 2,64 funcionários em relação ao prescrito, bem como, a distribuição fora de conformidade com os indicadores que demonstram os períodos com maior demanda. O estudo revelou ainda, um grande número de pacientes em observação, que não são computados no Censo, mas, no entanto, requerem atuação da enfermagem. Também ficou evidente a enorme oscilação do número de pacientes, constituindo isso, num complicador na adequação numérica, requerendo estratégias de parcerias para esse ajuste.